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自身免疫病

1. 名词解释

1.1 免疫耐受

• 正常机体的免疫系统对排己抗原能够发生免疫应答，对自身抗原则处于无应答或微弱应答状态。

1.2 自身免疫

• 在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性的自身成分，对维持免疫自稳具有重要意义。

1.3 自身免疫病

• 自身免疫病(autoimmune diseases,AID)：是在某些遗传因素和环境因素等内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破,或自身免疫性细胞调节异常,自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答的持续迁延,造成了自身细胞破坏、组织损伤或功能异常,导致的临床病症。

2. 自身免疫病的诱发因素及机制

2.1 自身抗原的改变

• 环境因素,如感染、化学物质或药物,物理因素(如寒冷、潮湿、日晒)以及局部组织损伤可导致自身抗原释放或性质改变,从而诱发异常的自身免疫应答。

2.1.1 免疫隔离部位抗原的释放

• 免疫隔离部位,如脑、睾丸、眼球、心肌和子宫等,某些自身抗原成分(如神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼晶状体等)和免疫系统相对隔离。
• 在手术、外伤或感染等情况下,隔离抗原可释放入血液和淋巴液,与免疫系统接触,使自身反应性淋巴细胞活化,导致自身免疫病。

2.1.2 自身抗原的改变

• 生物、物理、化学以及药物等因素可使自身抗原发生改变,从而产生针对改变自身抗原的自身抗体和T细胞,引起自身免疫病。

2.1.3 分子模拟

• 分子模拟(molecular mimiery)：有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位,在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答,也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。

2.1.4 表位扩展

• 优势表位也称原发表位(primaryepitope),是在一个抗原分子的众多表位中首先激发免疫应答的表位。
• 隐蔽表位也称继发表位(secondaryepitope),其隐藏于抗原内部或密度较低,是在一个抗原分子的众多表位中后续刺激免疫应答的表位。
• 表位扩展(epitopespreading)指免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答,如果未能及时清除抗原,可相继对隐蔽表位发生免疫应答，是自身免疫病发生发展的机制之一。

2.2 免疫系统的异常

• 多种环境因素和遗传因素可使免疫耐受机制发生紊乱,导致免疫系统功能异常,从而发生自身免疫病。

2.2.1 自身反应性淋巴细胞清除异常

• 若胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择发生障碍，自身反应性T细胞和B细胞被克隆清除。

2.2.2 免疫忽视的打破

• 免疫忽视(immunological ignorance)是指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。

2.2.3 淋巴细胞的多克隆激活

• 一些病原微生物成分或超抗原可多克隆激活淋巴细胞。

2.2.4 活化诱导的细胞死亡障碍

• 免疫应答都以大部分效应淋巴细胞的死亡(AICD)、少数效应淋巴细胞分化为记忆淋巴细胞为结局。

2.2.5 调节性T细胞功能的异常

• Treg的免疫抑制功能异常是自身免疫病发生的原因之一。

2.2.6 MHCⅡ类分子表达的异常

• 除了APC外，正常细胞几乎不表达MHCⅡ类分子。

2.2.7 遗传因素

• 遗传因素与自身免疫病的易感性密切相关。

2.2.7.1 HLA基因与自身免疫病相关性

• HLA基因与人类自身免疫病易感性可能的机制如下：

2.2.7.2 非HLA基因与自身免疫病相关性

• 非HLA基因可通过影响自身免疫耐受，如胸腺T细胞的阴性选择。

2.2.8 其他因素

• 性别因素
• 年龄因素

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