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《实体瘤分子残留灶（MRD）检测共识》解读

1. MRD概述

1.1 MRD定义

1.1.1 英文描述

• MRD的英文描述包括Molecular residual disease（分子病灶残余）、Mesurable residual disease（可测量的病灶残余）以及Minimal residual disease（微小病灶残余）。
• 这些描述共同指向一种病灶的残余状态。

1.1.2 共识1.1

• 实体瘤MRD(Molecular residual disease,分子残留灶)是指经过治疗后，影像学和传统实验室方法不能发现，但液体活检发现的肿瘤来源分子异常。
• 这代表着肿瘤的持续存在和临床进展的可能。

2. MRD检测的临床价值和适用人群

2.1 临床价值

2.1.1 共识2.1

• 在结直肠癌，非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分的证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确。
• 在胰腺癌，肝癌，食管癌，胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用。

2.1.2 共识2.2

• 已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累进一步明确MRD的价值。

2.2 适用人群

2.2.1 共识2.3

• 实体瘤MRD检测的适用人群包括需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者以及经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者。

3. MRD检测技术方法、策略及时机选择

3.1 技术方法

3.1.1 共识3.1

• 基于NGS的ctNDA突变检测是目前实体瘤MRD检测的最常用方法。

3.2 检测策略

3.2.1 共识3.2

• 实体瘤MRD检测策略按照是否进行个体化探针设计分为群体定制和个体化定制。
• 群体定制流程相对简单，可覆盖肿瘤进化新出现的突变，但每位患者可追踪的突变数量相对少。
• 个体化定制每位患者追踪的突变数量相对多，具有更高灵敏度。
• 在临床实践中，可综合评估后选择群体定制，个体化定制或二者结合的方式。

3.3 分析策略

3.3.1 共识3.3

• 实体瘤MRD检测根据是否参考肿瘤组织突变信息分为tumor-informed 和 tumor agnostic分析策略。
• 基于肿瘤组织突变的tumor-informed 分析相对于tumor agnostic分析具有更好的敏感性和特异性。
• 优先考虑采用tumor-informed分析策略。

3.4 技术选择

3.4.1 共识3.4

• 采用tumor-informed分析策略时，肿瘤组织检测可采用WES，也可选择实体瘤多基因panel。
• WES覆盖范围全，但分析复杂度高；多基因panel落地便捷，但检测范围有限。
• 在临床实践中，要综合考虑进行选择。

3.5 检测时机

3.5.1 共识3.5

• 实体瘤MRD的landmark检测（治疗后首次检测）大多选择在根治性治疗后1月内进行。
• MRD动态监测有助于提高监测性能。
• 在临床实践中，需结合实体瘤类型，治疗方式等综合考虑，选择合适的landmark检测时机和检测频率。

4. MRD检测规范化

4.1 性能验证

4.1.1 共识4.1

• 实体瘤MRD检测在临床应用之前需经过充分的性能验证。

4.2 检测性能

4.2.1 共识4.2

• 在相同血浆游离DNA（cfDNA）输入量下，在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提高MRD检测灵敏度。
• 推荐追踪多个突变，测序深度推荐＞30,000X，个体化定制pane测序深度可考虑＞100,000X，以提升MRD检测性能。

4.3 质控要求

4.3.1 共识4.3

• MRD检测质控需包含NGS检测常规质控内容，质控中需重点关注MRD追踪突变的测序深度。
• MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知的阳性/阴性的突变，用于监控监测流程的稳定性和检测的准确性。

4.4 检测报告

4.4.1 共识4.4

• 实体瘤MRD检测报告应包括以下内容：
  • 受试者基本信息；
  • 样本信息；
  • 实验室信息；
  • 检测内容：检测的范围，方法，MRD阳性/阴性判定规则；检测限，检测局限性等；
  • 检测结果：MRD阳性/阴性，MRD阳性者应报告出突变的标准名，VAF值等，对于动态监测的患者，应尽可能综合展示历次检测结果以便临床参考；
  • 质控结果：样本质量，核酸质量，文库质量，测序质量、测序深度等。

5. MRD检测的其他问题和挑战

5.1 未来研究方向

5.1.1 持续研究

• 随着技术的进步和临床应用的扩展，MRD检测在实体瘤治疗中的作用和价值将进一步明确。
• 需要更多的前瞻性研究来验证MRD检测在临床决策中的实际应用效果。

5.1.2 技术创新

• 不断探索和开发更高效、更灵敏的MRD检测技术。
• 结合人工智能和大数据分析，提高MRD检测的准确性和可靠性。

5.1.3 临床应用规范

• 制定和完善MRD检测的临床应用规范和指南，确保检测的标准化和规范化。
• 加强对检测结果的解释和应用指导，提高临床医生的认知和应用能力。

5.1.4 患者教育和沟通

• 加强对患者的宣传教育，提高患者对MRD检测的认知和理解。
• 加强医患沟通，确保患者充分了解MRD检测的目的、过程和潜在风险。

5.1.5 跨学科合作

• 促进跨学科合作，包括临床医生、生物信息学家、病理学家等，共同推动MRD检测的发展和应用。
• 加强国际合作，共享资源和经验，推动MRD检测在全球范围内的普及和应用。 """