培训PPT大纲标题《验证与确认》

第一模块：工艺验证

I. 工艺验证概述

• 工艺验证的定义
• 发展历程
  • FDA的工艺验证指南
  • EU GMP的工艺验证指南
  • 中国GMP的工艺验证要求

II. 法规要求

• 美国FDA的要求
• 欧盟EMA的要求
• 中国NMPA的要求
• 其他法规和指南
  • FDA的General Principles and Practices
  • PDA TR60生命周期工艺验证
  • ISPE GPG Practical Implementation

III. 工艺验证的方法论

• 工艺验证的三个阶段
  • 工艺设计（Process Design）
  • 工艺确认（Process Qualification）
  • 持续工艺确认（Continued Process Verification）
• 持续工艺确认的替代方法
  • ICH Q8
  • FDA的第三阶段持续工艺确证
  • EU GMP的进行中工艺确证

IV. 工艺验证的一般原则和方法

• 工艺设计阶段
  • 目的与主要工作
  • QTPP（目标产品质量概况）
  • CQAs（关键质量属性）
  • 生产工艺定义
  • 参数关键性确定
  • 工艺表征
  • 控制策略
• 工艺确认阶段
  • 设施、设备、公用工程系统的设计和确认
  • 工艺性能确认
  • PPQ（工艺性能确认）设计策略
  • PPQ研究的批数确定
  • 取样策略
  • 可接受标准
• 持续工艺确认阶段
  • 目的与程序
  • 持续工艺确认计划的制定
  • 数据来源与监控计划
  • 数据分析与反馈机制
  • 审核与PQR（工艺确认报告）

V. 工具与模型

• 统计学工具
  • 平均批数量（ARL）
  • 期望的覆盖率
  • SPC（统计过程控制）
• 取样与监测模型
  • 随机抽样
  • 分层法
  • 定期/系统抽样
• 数据分析模型
  • Xbar/S图
  • I/MR图

VI. 验证程序

• PPQ方案
  • 方案内容
  • 取样计划
  • 分析实验
  • 偏差处理
  • 接受标准
• PPQ报告
  • 方案偏离
  • 结果讨论
  • 不符合接受标准批次的处理
• 持续工艺确认的实施
  • 质量方针与文件
  • 工艺验证主计划
  • 特定产品的持续确认方案

第二部分：设备验证

设备及风险控制管理

• 新型生产设备的应用与管理模式优化
• 无菌原料药生产工艺验证过程研究
• 非无菌化学原料药工艺验证关注点

验证系统与方法

• Kaye温度验证系统应用
• SeDeM在原料药制造过程验证中的应用

GMP要求与标准

• 新版GMP对原料药工艺设备的要求
• GMP规范下原料药中试车间设计与验证

设备重要度评价

• 模糊层次分析法在原料药设备重要度评价的应用研究

生产过程管理与质量控制

• 化学原料药新型设备的消毒、干燥技术分析
• 无菌原料药的无菌工艺验证一般过程和注意事项

设备选用与维护注意事项

• 原料药生产设施(设备)的选用注意事项
• 制药设备验证薄弱环节的分析

第三部分：清洁验证

一、清洁验证概述

• 定义
• 法规指南
  • GMP2010版
  • FDA指南
  • EU GMP附录15
  • PDA TR 29 & TR 49
  • EMA指南
  • ICH M7
  • WHO TRS1019
• 清洁验证基本流程

二、清洁工艺设计与开发

• 生物制品清洁特殊性
• 污物分析
  • 接触工艺设备表面的物质
  • 其他可能来源污染物
  • 污物去除方法
• 清洁剂选择
  • 选择依据
  • 重点审核清洁剂的相关信息
• 工艺参数与限值
  • 关键工艺参数（CPPs）和关键质量属性（CQAs）
• 清洁方法
  • 手动清洗与自动清洗
  • 在线清洁（CIP）与离线清洁（COP）
• 残留限度
  • 限度的确定方法
  • 微生物残留
  • 内毒素限度
• 分析方法
  • 选择考虑
  • 专属性和非专属性方法
• 取样
  • 取样点评估
  • 取样方法
  • 擦拭法与淋洗法回收率
  • 微生物取样回收率
  • 安慰剂取样法
• 清洁程序
  • 要求明细
  • 生产结束至清洁的最长时间要求

三、清洁验证与持续确认 (CCV)

• 验证主计划
• 风险评估
• 分析方法和微生物检测方法验证
• 清洁SOP
• 验证执行
  • 先决条件
  • 验证批次
  • 验证产品
  • 设备分组
  • 最差条件
  • 时间验证
  • 培训
• 持续确认
  • 过程控制
  • 关键参数监测
  • 培训/再培训
  • 变更管理
  • 计量与校准
  • 设备预防性维护
  • 定期监控检测
  • 趋势分析、定期回顾及评审

四、讨论

• 开放性问题讨论

第四部分：计算机化系统验证

一、计算机化系统验证概述

• 背景介绍
  • 制药业计算机化系统的发展
  • 计算机化系统验证的重要性和难点
• 相关制药理念
  • 质量风险管理
  • 质量源于设计（QbD）

二、计算机化系统的基本术语

• 计算机系统与计算机化系统
• 可配置软件与应用软件
• 系统软件与模块
• 源代码与硬件
• 软件确认与静态测试
• 结构测试与黑盒/白盒测试
• 安装确认与运行确认
• 性能确认
• 封闭系统与开放系统
• 电子记录与电子签名

三、计算机化系统的生命周期

• 概念提出
• 项目实施
• 系统运行
• 系统退役

四、计算机化系统验证

• 验证的目的与方法
• 生命周期活动的执行与操作控制
• 一般流程
  • 确定需求
  • GMP相关性评估
  • 风险评估与分类
• 用户需求说明（URS）
• GMP相关性评估
• 风险评估
• 计算机化系统的分类
  • GAMP5软件与硬件分类
• 确定验证活动
  • 不同类别软件和硬件的验证活动
• 功能标准、配置标准、设计标准与测试
• 报告和系统的放行
• 资源分配与人员职责
  • 用户企业验证团队组成
  • 供应商/开发者职责
• 再验证的考虑因素

五、计算机化系统的日常管理

• 管理程序的建立
  • 异常事件管理及CAPA
  • 变更管理
  • 定期审核
  • 持续性管理
  • 系统安全管理
  • 记录管理

六、附录与参考资料

• 相关法规与指南
• 行业最佳实践
• 案例分析