病原体对脓毒症患者血小板的影响及血小板在不同感染患者病情评估中的应用价值差异
1. 研究背景
1.1 脓毒症概述
1.1.1 脓毒症的定义
- 脓毒症是由于感染引起的宿主反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。
1.1.2 脓毒症的流行病学特征
- 脓毒症是全球范围内导致重症监护病房（ICU）住院和死亡的主要原因之一。
- 脓毒症的治疗和预后对医疗资源构成了巨大挑战。
1.2 血小板在脓毒症中的作用
1.2.1血小板在脓毒症中的作用
- 炎症反应
- 凝血功能
- 免疫反应
2. 研究目的与方法
2.1 研究目的
2.1 研究目的
- 血小板被广泛认为是脓毒症患者病情评估和预后预测的重要指标。在临床实践中，我们观察到并非所有患者的血小板水平与病情进展都呈现出明显的相关性。
- 为了更准确地理解血小板与脓毒症之间的关系，我们可以根据感染部位、病原学种类、患者基因易感性以及循环状态等因素对脓毒症进行不同亚型的分类。本研究着重分析不同病原学感染对血小板的影响是否一致，以期为提高脓毒症患者的诊疗效果和预后预测准确性提供新的思路和方法。
2.2 研究方法
2.2.1 研究对象与纳入排除标准
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研究对象：南昌大学第一附属医院急诊 ICU 接诊的 261 例脓毒症患者，治疗时间为 2020 年 6 月至 2023 年 11 月。
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纳入标准：1）年龄>18岁，性别不限； 2）符合2016年脓毒症3.0诊断标准； 3）住院时间大于24小时。
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排除标准：1）存在恶性肿瘤、血液系统疾病、肝硬化、慢性肾衰竭及自身免疫疾病等疾病的患者； 2）患有免疫功能缺陷或免疫抑制剂使用的病人； 3）入院前6个月内有输血史的患者 4）孕妇或哺乳期妇女； 5）明确合并创伤 、烧伤等疾病或脾切除术后的患者。
2.2.2 诊断标准
- 脓毒症诊断标准：存在染或疑似感染感，且序贯器官衰竭评分（SOFA）较基线上升≥2分。
- 脓毒症休克诊断标准：在脓毒症的基础上，出现持续性低血压，在充分液体复苏后仍需要血管活性药物维持MAP≥65mmHg。
2.2.3数据收集及分组
- 数据收集：收集病人的一般资料：患者的性别，年龄，既往病史，感染部位，入院时的生命体征(呼吸，心率，血压，体温)，血管活性药物的使用与否等。入院24小时内留取病原学标本的培养结果，血小板相关实验室指标(PC、MPV、PDW等)，血栓弹力图中的MA。随访 28 天，对病人的生存状况进行了记录。计算APACHE-II评分、SOFA评分。选取不存在感染的健康人群作为健康对照组。
- 分组：根据培养病原学结果分为革兰氏阳性菌组（N = 31）和革兰阴氏性杆菌组（N = 59）； 患者根据病情分层分为脓毒症非休克组（n = 184）和脓毒症休克组（n = 77）。脓毒症非休克的患者进一步细分为革兰氏阳性菌非休克组（N =14）和革兰阴氏性杆菌非休克（N =28）亚组;脓毒症休克的患者进一步细分为革兰氏阳性菌休克组(N=17)和革兰阴氏性杆菌休克组(N=30)亚组。
2.2.4统计方法
- 采用IBM SPSS 27.0软件、GraphPad Prism9.0软件进行；
- 对于连续变量，首先进行正态性检验，若符合正态分布则使用均值±标准差（x±s）描述，否则采用中位数和四分位数（P50(P25,P75)）。分类变量以频数和百分比（n(%)）表示。当两组连续变量均呈现正态分布时，使用独立样本t检验进行分析；若不符合正态分布，则采用Mann-Whitney U检验，三组连续性变量的比较采用Mann-WhitneyU检验。分类变量之间的关系通过卡方检验或Fisher精确概率法进行分析。在探究变量相关性时，选择Pearson或Spearman相关性方法；
- P <0.05，则认为存在统计学显著差异；若P <0.001，则具有极显著意义；
3. 研究结果
3.1 基线资料
3.1 基线资料
- 研究纳入了261例脓毒症患者，其中男性141人，女性120人。
- 合并基础疾病124例，感染部位以肺部感染人数最多。
- 年龄、性别、感染部位、有无基础疾病、APACHE-II评分、SOFA评分在革兰氏阴性杆菌组和革兰氏阳性菌组两组间的临床资料无显著差异。
- 在脓毒症休克组与脓毒症非休克组中，年龄、性别、感染部位无统计学差异。
- 在基础疾病、APACHE-II评分和SOFA评分方面存在显著差异。
3.2 病原学种类对血小板的影响
3.2脓毒症病原学种类对血小板的影响
- PC、MPV、PDW在革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及健康对照组三组间存在极显著差异（111vs77vs235、11.3vs12.9vs8.7、16.2vs16.6vs15.8，P均＜0.001），其中革兰阴性菌组的PC最低，MPV、PDW最高，MA在三组间无显著差异。
3.3 脓毒症病情对血小板的影响
3.3 脓毒症病情对血小板的影响
- 3.3.1 脓毒症非休克组、休克组及健康对照组：PC、MPV、PDW、MA在三组间存在显著差异（112vs53vs235、12vs13.4vs8.7、16vs17vs15.8、66vs49vs59.7，P均＜0.001），其中脓毒症休克组的PC、MA最低，MPV、PDW最高。
- 3.3.2 脓毒症非休克组的亚组分析：PC和MPV在革兰阳性菌非休克组、革兰阴性杆菌非休克组及健康对照组三者之间存在极显著差异（184 vs 109 vs 235, 11.1 vs 12.5 vs 8.7, P均＜0.001），其中在革兰阴性杆菌非休克组的PC最低，MPV最高；PDW、MA在三组间无显著差异
- 3.3.3在脓毒症休克组的亚组分析：PC、MPV、PDW、MA在革兰阳性菌休克组、革兰阴性杆菌休克组及健康对照组三组间存在显著差异（97vs58vs235、11.1vs12.5vs8.7、15.8vs17vs15.8、45.6vs48.4vs59.7，P＜0.05），其中在革兰阴性杆菌休克组的PC、MA最低，MPV、PDW最高。
3.4 血小板与病情评分系统相关性分析
3.4 血小板与病情评分系统相关性分析
- 在所有脓毒症患者中，APACHE-II评分与PC、MPV、PDW、MA之间存在显著的相关性，相关系数分别为-0.471、0.480、0.437、-0.376。SOFA评分与PC、MPV、PDW、MA存在显著的相关性，相关系数分别为-0.467、0.513、0.406、-0.438
- 在感染革兰氏阳性菌患者中，APACHE-II评分与PC、MPV、PDW之间存在显著的相关性，相关系数分别为-0.324、0.433、0.443，SOFA评分与PC、MPV、PDW有显著的相关性，相关系数为-0.414、0.388、0.391。
- 在感染革兰氏阴性菌患者中：APACHE-II评分与PC、MPV、PDW、MA之间存在显著的相关性，相关系数分别为-0.301、0.425、0.342、-0.417，SOFA评分与PC、MPV、PDW、MA有显著的相关性，相关系数为-0.418、0.405、0.454、-0.418。
3.5 血小板数量、形态和功能与脓毒症患者预后的关系
3.5 血小板数量、形态和功能与脓毒症患者预后的关系
- PC、MPV、PDW、MA在存活组、死亡组及对照组三组间存在显著差异。
- 死亡组的PC和MA最低，MPV、PDW最高。
4. 讨论
4.1 病原体对血小板的影响
4.1 病原体对血小板的影响
- 革兰氏阳性细菌的细胞壁由肽聚糖和磷酸壁组成，在细菌与黏膜细胞相互作用中发挥着重要作用。
- 革兰氏阴性细菌的细胞壁结构更为复杂，包含肽聚糖、外膜和脂质等多种成分。其独特的外膜不仅能够有效抵御外界环境压力，还参与细菌的致病过程。
4.2 脓毒症病情对血小板的影响
4.2 脓毒症病情对血小板的影响
- 脓毒症休克时有效循环不足导致组织细胞缺血缺氧，内皮损伤及防御屏障遭受破坏。
- 脓毒症患者血小板随病情严重程度显著变化，脓毒症休克组的PC、MA最低，MPV、PDW最高。
- 亚组分析进一步表明，革兰阴性菌感染更易导致血小板数量减少和体积增大。
4.3 血小板与病情评分的关系
4.3 血小板与病情评分的关系
- APACHE-Ⅱ评分系统是用于评估危重患者疾病严重程度和预后的重要工具，它综合考虑了患者的生理参数、年龄和既往健康状况来评估疾病严重程度。
- SOFA评分系统则更为全面地评估了患者主要器官的功能损伤情况，为脓毒症患者的病情判断提供了重要依据。
4.4 血小板与预后的关系
4.4 血小板与预后的关系
- 血小板在重症监护病房患者死亡风险评估中扮演着至关重要的角色。特别是在脓毒症的背景下，骨髓的功能受到抑制，导致血小板数量持续减少，进而增加了患者28天的死亡率。
5. 结论
结论：
结论
5.15.1 不同种类的细菌对血小板数量和形态产生差异化的影响，特别是革兰阴性菌感染，更易引发显著的血小板变化。
5.2脓毒症患者的血小板随病情严重程度显著变化，脓毒症休克组的PC、MA最低，MPV、PDW最高。亚组分析进一步表明，革兰阴性菌感染更易导致血小板数量减少和体积增大。
5.3血小板数量、形态和功能在不同预后中呈现出显著差异，PC、MPV、PDW、MA均可作为评估脓毒症患者预后评估因素。
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