硕士研究生学位论文

1. 引言

1.1 研究背景

1.1.1 胃癌的严峻形势

• 胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，发病率高，死亡率也高。
• 由于胃癌早期症状不明显，很多患者在确诊时已经到了中晚期，失去了手术治疗的机会。
• 化疗和放疗是胃癌的主要治疗方法，但疗效有限，且副作用大。

1.1.2 内照射治疗的优势

• 内照射治疗是一种新型的胃癌治疗方法，通过将放射性核素引入体内，直接对肿瘤细胞进行照射，从而达到治疗的目的。
• 内照射治疗具有靶向性好、副作用小、疗效确切等优点。
• 目前，内照射治疗在胃癌治疗中仍处于研究阶段，但其潜力巨大。

1.2 研究目的与意义

1.2.1 研究目的

• 探究碘-131标记的Caerin1.9多肽及其修饰多肽TFMP-Y2在体内外对胃癌细胞的抑制作用。
• 比较Caerin1.9多肽和TFMP-Y2多肽的抗肿瘤效果，为临床应用提供依据。

1.2.2 研究意义

• 开发新的胃癌治疗方法，为胃癌患者提供更多的治疗选择。
• 提高内照射治疗的疗效，降低副作用，改善患者的生存质量。
• 为放射性核素标记多肽的临床应用提供理论依据和技术支持。

1.3 研究内容与方法

1.3.1 研究内容

• 探究Caerin1.9多肽及TFMP-Y2多肽对胃癌细胞的抑制作用。
• 建立碘-131标记的Caerin1.9和TFMP-Y2多肽，研究其脂水分配系数和稳定性。
• 研究Caerin1.9和TFMP-Y2多肽在胃癌细胞中的摄取和滞留情况。
• 建立胃癌裸鼠皮下肿瘤模型，比较Caerin1.9和TFMP-Y2多肽的体内抗肿瘤效果。

1.3.2 研究方法

• 采用MTT实验、平板克隆形成实验、细胞摄取与洗脱实验、CCK-8细胞增殖毒性实验等方法，探究Caerin1.9和TFMP-Y2多肽的抗肿瘤效果。
• 采用氯胺-T标记法，建立131I-Caerin1.9和131I-TFMP-Y2多肽，研究其脂水分配系数和稳定性。
• 建立胃癌裸鼠皮下肿瘤模型，比较Caerin1.9和TFMP-Y2多肽的体内抗肿瘤效果。

1.4 预期成果

• 证实Caerin1.9和TFMP-Y2多肽对胃癌细胞的抑制作用，为临床应用提供理论依据。
• 比较Caerin1.9和TFMP-Y2多肽的抗肿瘤效果，为选择最佳治疗方案提供参考。
• 探索放射性核素标记多肽在胃癌治疗中的应用前景，为未来的研究提供方向。

2. Caerin1.9多肽及TFMP-Y2多肽的抗肿瘤效果研究

2.1 Caerin1.9多肽的抗肿瘤效果

2.1.1 Caerin1.9多肽的制备与纯化

• 采用化学合成方法制备Caerin1.9多肽。
• 通过高效液相色谱（HPLC）纯化Caerin1.9多肽，确保其纯度和活性。

2.1.2 Caerin1.9多肽的抗肿瘤活性

• 采用MTT实验，探究Caerin1.9多肽对胃癌细胞（HGC-27）的抑制作用。
• 结果显示，Caerin1.9多肽能显著抑制HGC-27细胞的增殖，表现出良好的抗肿瘤活性。

2.1.3 Caerin1.9多肽的体内外抗肿瘤效果比较

• 建立胃癌裸鼠皮下肿瘤模型，探究Caerin1.9多肽的体内抗肿瘤效果。
• 结果显示，Caerin1.9多肽能显著缩小肿瘤体积，延长生存期，具有较好的体内抗肿瘤效果。

2.2 TFMP-Y2多肽的抗肿瘤效果

2.2.1 TFMP-Y2多肽的制备与纯化

• 采用化学合成方法制备TFMP-Y2多肽。
• 通过高效液相色谱（HPLC）纯化TFMP-Y2多肽，确保其纯度和活性。

2.2.2 TFMP-Y2多肽的抗肿瘤活性

• 采用MTT实验，探究TFMP-Y2多肽对胃癌细胞（HGC-27）的抑制作用。
• 结果显示，TFMP-Y2多肽对HGC-27细胞增殖无明显抑制作用，不具有抗肿瘤活性。

2.2.3 TFMP-Y2多肽的体内外抗肿瘤效果比较

• 建立胃癌裸鼠皮下肿瘤模型，探究TFMP-Y2多肽的体内抗肿瘤效果。
• 结果显示，TFMP-Y2多肽对肿瘤体积无明显影响，不具有体内抗肿瘤效果。

3. 131I标记的Caerin1.9和TFMP-Y2多肽的制备与表征

3.1 131I标记的Caerin1.9多肽的制备与表征

3.1.1 131I标记的Caerin1.9多肽的制备

• 采用氯胺-T标记法，将131I标记到Caerin1.9多肽上。
• 通过优化反应条件，提高标记效率和稳定性。

3.1.2 131I标记的Caerin1.9多肽的表征

• 采用质谱（MS）和核磁共振（NMR）技术，对131I-Caerin1.9多肽进行结构表征。
• 结果显示，131I-Caerin1.9多肽保持了原肽的结构和活性。

3.2 131I标记的TFMP-Y2多肽的制备与表征

3.2.1 131I标记的TFMP-Y2多肽的制备

• 采用氯胺-T标记法，将131I标记到TFMP-Y2多肽上。
• 通过优化反应条件，提高标记效率和稳定性。

3.2.2 131I标记的TFMP-Y2多肽的表征

• 采用质谱（MS）和核磁共振（NMR）技术，对131I-TFMP-Y2多肽进行结构表征。
• 结果显示，131I-TFMP-Y2多肽保持了原肽的结构和活性。

4. Caerin1.9和TFMP-Y2多肽在胃癌细胞中的摄取与滞留

4.1 Caerin1.9多肽在胃癌细胞中的摄取与滞留

4.1.1 Caerin1.9多肽的摄取实验

• 采用细胞摄取实验，探究Caerin1.9多肽在胃癌细胞（HGC-27）中的摄取情况。
• 结果显示，Caerin1.9多肽能被HGC-27细胞摄取，并能在细胞内稳定滞留。

4.1.2 Caerin1.9多肽的滞留实验

• 采用洗脱实验，探究Caerin1.9多肽在胃癌细胞（HGC-27）中的滞留情况。
• 结果显示，Caerin1.9多肽能在细胞内稳定滞留，具有良好的靶向性。

4.2 TFMP-Y2多肽在胃癌细胞中的摄取与滞留

4.2.1 TFMP-Y2多肽的摄取实验

• 采用细胞摄取实验，探究TFMP-Y2多肽在胃癌细胞（HGC-27）中的摄取情况。
• 结果显示，TFMP-Y2多肽能被HGC-