自身免疫病
19. 自身免疫病
19.1 自身免疫病的概念
- 自身免疫：免疫系统对自身抗原则处于无应答或微弱应答状态。
- 自身免疫病：在某些遗传因素和环境因素等内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破,或自身免疫性细胞调节异常,自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答的持续迁延,造成了自身细胞破坏、组织损伤或功能异常,导致的临床病症。
19.2 自身免疫病的诱发因素及机制
19.2.1 自身抗原的改变
- 环境因素,如感染、化学物质或药物,物理因素(如寒冷、潮湿、日晒)以及局部组织损伤可导致自身抗原释放或性质改变,从而诱发异常的自身免疫应答。
- 免疫隔离部位抗原的释放：免疫豁免部位,如脑、睾丸、眼球、心肌和子宫等,某些自身抗原成分(如神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼晶状体等)和免疫系统相对隔离。
- 自身抗原的改变：生物、物理、化学以及药物等因素可使自身抗原发生改变,从而产生针对改变自身抗原的自身抗体和T细胞,引起自身免疫病。
- 分子模拟：有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位,在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答,也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。
- 表位扩展：免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答,如果未能及时清除抗原,可相继对隐蔽表位发生免疫应答，是自身免疫病发生发展的机制之一。
19.2.2 免疫系统的异常
- 自身反应性淋巴细胞清除异常：若胸腺或骨髓微环境基质细胞缺陷，阴性选择发生障碍，自身反应性T细胞和B细胞被克隆清除。
- 免疫忽视的打破：免疫忽视是指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。
- 淋巴细胞的多克隆激活：一些病原微生物成分或超抗原可多克隆激活淋巴细胞。
- 活化诱导的细胞死亡障碍：免疫应答都以大部分效应淋巴细胞的死亡(AICD)、少数效应淋巴细胞分化为记忆淋巴细胞为结局。
- 调节性T细胞功能的异常：Treg的免疫抑制功能异常是自身免疫病发生的原因之一。
- MHCⅡ类分子表达的异常：某些因素使非APC表达较高水平的MHCⅡ类分子，这种细胞就可能利用MHCⅡ类分子将自身抗原提呈给自身反应性T细胞，使之活化导致自身免疫病。
19.2.3 遗传因素
- 遗传因素与自身免疫病的易感性密切相关。
- HLA基因与自身免疫病相关性：HLA-DR3与重症肌无力、SLE、IDDM、突眼性甲状腺肿相关联；HLA-DR4与类风湿关节炎、寻常性天疱疮、IDDM关联；HLA-B27与强直性脊柱炎关联；HLA-DR2与肺出血肾炎综合征、MS关联；HLA-DR5与桥本氏甲状腺炎关联等。
- 非HLA基因与自身免疫病相关性：非HLA基因可通过影响自身免疫耐受，如胸腺T细胞的阴性选择。以及免疫应答过程中抗原识别和提呈、淋巴细胞分化、活化和效应，参与自身免疫病的发生和发展。
19.2.4 其他因素
- 性别因素：一些自身免疫病的易感性和性激素相关。
- 年龄因素：自身免疫病多发生于老年人，儿童发病非常少见。
