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实体瘤分子残留灶（MRD）检测共识解读

1. MRD概述

1.1 MRD定义

1.1.1 英文描述

• 分子病灶残余(Molecular residual disease)
• 可测量的病灶残余(Mesurable residual disease)
• 微小病灶残余(Minimal residual disease)

1.1.2 共识定义

• 实体瘤MRD(Molecular residual disease,分子残留灶)
• 指治疗后影像学和传统实验室方法不能发现，但液体活检发现的肿瘤来源分子异常
• 代表肿瘤的持续存在和临床进展可能

2. MRD检测的临床价值和适用人群

2.1 临床价值

2.1.1 结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌

• 有充分证据表明MRD具有预后分层作用

2.1.2 胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤

• 也有一定证据提示MRD具有预后分层作用

2.1.3 辅助治疗决策

• 支持MRD可辅助实体瘤治疗决策
• 需更多前瞻性干预性临床研究数据

2.2 适用人群

2.2.1 精准临床决策

• 接受根治性手术切除/放化疗的患者

2.2.2 晚期患者

• 经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者

3. MRD检测技术方法、策略及时机选择

3.1 检测技术

3.1.1 常用方法

• 基于NGS的ctNDA突变检测

3.1.2 技术策略

• 群体定制和个体化定制
• 肿瘤组织突变信息参考

3.2 检测策略

3.2.1 群体定制

• 相对简单，覆盖肿瘤进化新出现的突变
• 追踪突变数量相对少

3.2.2 个体化定制

• 追踪突变数量相对多，更高灵敏度

3.2.3 肿瘤组织信息参考

• 基于肿瘤组织突变的tumor-informed 分析
• 相对于tumor agnostic分析具有更好敏感性和特异性

3.2.4 检测方法选择

• WES和多基因panel
• 考虑范围和便捷性进行选择

3.3 检测时机

3.3.1 检测时机选择

• landmark检测多选择在根治性治疗后1月内
• 动态监测有助于提高监测性能

3.3.2 综合考虑因素

• 实体瘤类型
• 治疗方式

4. MRD检测规范化

4.1 性能验证

4.1.1 临床应用前

• 需经过充分的性能验证

4.1.2 评估方式

• 从患者/样本层面评估MRD的检测性能

4.2 提高灵敏度

4.2.1 追踪突变数量及测序深度

• 在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提高MRD检测灵敏度

4.2.2 推荐参数

• 追踪多个突变，测序深度推荐＞30,000X
• 个体化定制pane测序深度可考虑＞100,000X

4.3 质控要求

4.3.1 质控内容

• 包含NGS检测常规质控内容

4.3.2 质控品设置

• 应包含已知的阳性/阴性的突变
• 用于监控监测流程的稳定性和检测的准确性

4.4 检测报告内容

4.4.1 基本信息

• 受试者基本信息
• 样本信息
• 实验室信息

4.4.2 检测内容

• 检测范围，方法，MRD阳性/阴性判定规则
• 检测限，检测局限性等

4.4.3 检测结果

• MRD阳性/阴性
• 突变的标准名，VAF值等
• 动态监测患者，应尽可能展示历次检测结果

4.4.4 质控结果

• 样本质量，核酸质量，文库质量，测序质量、测序深度等

5. MRD检测的其他问题和挑战

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