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《实体瘤分子残留灶（MRD）检测共识》解读
1. MRD的概念
1.1 MRD的定义
1.1.1 英文描述
- MRD（Molecular residual disease）在英文中有三种描述，包括Molecular residual disease（分子病灶残余）、Mesurable residual disease（可测量的病灶残余）以及Minimal residual disease（微小病灶残余）。
- MRD描述的是一种病灶的残余状态。
1.1.2 共识1.1
- 实体瘤MRD(Molecular residual disease,分子残留灶)，是指经过治疗后，影像学和传统实验室方法不能发现，但液体活检发现的肿瘤来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。
2. MRD检测的临床价值和适用人群
2.1 MRD的临床价值
2.1.1 结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌
- 在结直肠癌，非小细胞肺癌和乳腺癌中，有充分的证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确。
2.1.2 胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤
- 在胰腺癌，肝癌，食管癌，胃癌等其他实体瘤中，也有一些证据提示MRD具有预后分层作用。
2.1.3 辅助治疗决策
- 已有一定证据支持MRD可辅助实体瘤治疗决策，更多前瞻性干预性临床研究数据的积累进一步明确MRD的价值。
2.2 MRD检测的适用人群
2.2.1 接受根治性手术切除/放化疗的患者
- 实体瘤MRD检测的适用人群包括需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者。
2.2.2 经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者
- 经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者也是MRD检测的适用人群。
3. MRD检测技术方法、策略及时机选择
3.1 MRD检测技术
3.1.1 基于NGS的ctNDA突变检测
- 基于NGS的ctNDA突变检测是目前实体瘤MRD检测的最常用方法。
3.2 MRD检测策略
3.2.1 群体定制和个体化定制
- 实体瘤MRD检测策略按照是否进行个体化探针设计分为群体定制和个体化定制。
3.2.2 tumor-informed 和 tumor agnostic分析策略
- 实体瘤MRD检测根据是否参考肿瘤组织突变信息分为tumor-informed 和 tumor agnostic分析策略。
3.2.3 肿瘤组织检测方法
- 肿瘤组织检测可采用WES，也可选择实体瘤多基因panel。
3.3 MRD检测时机选择
3.3.1 landmark检测时机
- 实体瘤MRD的landmark检测（治疗后首次检测）大多选择在根治性治疗后1月内进行。
4. MRD检测规范化
4.1 性能验证
4.1.1 性能验证的重要性
- 实体瘤MRD检测在临床应用之前需经过充分的性能验证。
4.1.2 评估方法
- MRD检测通常可追踪多个突变，需从患者/样本层面评估MRD的检测性能。
4.2 提高检测灵敏度
4.2.1 增加追踪突变数量及测序深度
- 在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提高MRD检测灵敏度。
4.2.2 推荐追踪突变数量和测序深度
- 推荐追踪多个突变，测序深度推荐＞30,000X，个体化定制pane测序深度可考虑＞100,000X。
4.3 质控
4.3.1 质控内容
- MRD检测质控需包含NGS检测常规质控内容。
4.3.2 质控品的设置
- MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知的阳性/阴性的突变，用于监控监测流程的稳定性和检测的准确性。
5. MRD检测报告
5.1 报告内容
5.1.1 受试者基本信息
- 实体瘤MRD检测报告应包括受试者基本信息。
5.1.2 样本信息
- 实体瘤MRD检测报告应包括样本信息。
5.1.3 实验室信息
- 实体瘤MRD检测报告应包括实验室信息。
5.1.4 检测内容
- 实体瘤MRD检测报告应包括检测的内容，包括检测的范围，方法，MRD阳性/阴性判定规则等。
5.1.5 检测结果
- 实体瘤MRD检测报告应包括检测结果，包括MRD阳性/阴性，MRD阳性者应报告出突变的标准名，VAF值等。
5.1.6 质控结果
- 实体瘤MRD检测报告应包括质控结果，包括样本质量，核酸质量，文库质量，测序质量、测序深度等。
6. MRD检测的其他问题和挑战
6. MRD检测的其他问题和挑战
####6.1 技术挑战
- 实体瘤MRD检测面临的技术挑战包括检测灵敏度、检测范围和数据分析复杂度等。
6.2 临床应用挑战
- 实体瘤MRD检测在临床应用中面临的挑战包括样本采集、检测方法和数据分析等。
6.3 数据解读和临床决策挑战
- 实体瘤MRD检测的数据解读和临床决策也面临挑战，需要专业的团队进行分析和决策。 """
