实体瘤分子残留灶（MRD）检测共识解读

1. MRD概念与检测

1.1 MRD定义

1.1.1 MRD概念

• MRD，即分子残留病灶（Molecular Residual Disease），指的是在经过治疗后，影像学和传统实验室方法无法检测到的肿瘤残余分子异常。
• MRD代表了肿瘤的持续存在，并且可能预示着临床进展。

1.1.2 MRD检测

• 检测MRD主要依靠液体活检，通过检测ctDNA（循环肿瘤DNA）来发现肿瘤残余分子异常。
• ctDNA是来源于肿瘤细胞坏死、凋亡和分泌的小片段DNA，携带肿瘤的基因信息。

1.2 MRD检测方法

1.2.1 检测技术

• 目前，基于NGS（高通量测序）的ctDNA突变检测是最常用的MRD检测方法。

1.2.2 检测策略

• MRD检测策略分为群体定制和个体化定制，群体定制流程简单，个体化定制追踪突变数量多，灵敏度高。
• 检测策略还可分为tumor-informed（基于肿瘤组织突变信息）和tumor agnostic（不依赖肿瘤组织突变信息）分析策略。

1.2.3 检测时机

• MRD检测的landmark检测（治疗后首次检测）通常选择在根治性治疗后1月内进行。

2. MRD检测的临床价值与适用人群

2.1 MRD的临床价值

2.1.1 预后分层

• 在结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中，MRD具有明确的预后分层作用。
• 在胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌等其他实体瘤中，MRD也显示出预后分层的潜力。

2.1.2 治疗决策

• MRD可辅助实体瘤的治疗决策，更多前瞻性临床研究将明确MRD的价值。

2.2 MRD检测的适用人群

2.2.1 精准临床决策

• MRD检测适用于需要精准临床决策的接受了根治性手术切除/放化疗的患者。
• 也适用于经过系统治疗后达到临床完全缓解的晚期患者。

3. MRD检测的规范化

3.1 性能验证

3.1.1 检测性能

• MRD检测在临床应用前需经过充分的性能验证。
• 需从患者/样本层面评估MRD的检测性能。

3.2 测序深度

3.2.1 测序深度与灵敏度

• 在一定范围内，增加追踪突变数量及测序深度可提高MRD检测灵敏度。
• 推荐追踪多个突变，测序深度推荐＞30,000X，个体化定制pane测序深度可考虑＞100,000X。

3.3 质控要求

3.3.1 质控内容

• MRD检测质控需包含NGS检测常规质控内容，重点关注MRD追踪突变的测序深度。

3.3.2 质控品

• MRD检测需设置质控品，质控品应包含已知的阳性/阴性的突变，用于监控监测流程的稳定性和检测的准确性。

4. MRD检测报告

4.1 报告内容

4.1.1 基本信息

• 实体瘤MRD检测报告应包括受试者基本信息、样本信息、实验室信息等。

4.1.2 检测内容

• 报告应包含检测的范围、方法、MRD阳性/阴性判定规则等。

4.1.3 检测结果

• 报告应报告MRD阳性/阴性结果，阳性者应报告出突变的标准名、VAF值等。

4.1.4 质控结果

• 报告应包含样本质量、核酸质量、文库质量、测序质量、测序深度等质控结果。

5. 总结

实体瘤分子残留灶（MRD）检测作为一种新兴的肿瘤检测技术，在评估肿瘤负荷、预测复发和预后、指导治疗等方面具有重要意义。随着技术的不断进步和临床研究的深入，MRD检测在实体瘤中的应用将越来越广泛，有望为患者提供更加精准和个性化的治疗方案。