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培训PPT大纲：验证与确认

第一部分：原料药验证与确认综述

1.1 验证与确认总论 - 概念与目的

• 验证与确认的定义
  • 验证：系统性地证明任何设备、工艺、方法、系统或活动在既定条件下能够达到预期结果。
  • 确认：证明设备、工艺或系统在实际运行条件下能够持续符合既定标准。
• 目的
  • 确保产品质量和安全性。
  • 符合GMP2010版及相关法规要求。
• 重要性
  • 降低产品风险，确保患者安全。
  • 维持和提升企业质量管理体系。

1.2 验证与确认总论 - 法规框架与实施

• 法规框架
  • GMP2010版：为生产和质量控制提供基本原则和系统化方法。
  • FDA指南：提供工艺验证和设备验证的详细指导。
  • EU GMP附录15：特别强调清洁验证和计算机化系统验证。
• 实施步骤
  • 制定详细的验证计划和方案。
  • 执行验证活动，收集和分析数据。
  • 编制验证报告，进行审核和批准。
• 持续改进
  • 基于验证结果进行必要的调整和优化。
  • 定期回顾和更新验证计划。

1.3 验证与确认总论 - 总计划介绍

• 总计划的目的
  • 作为验证与确认活动的总体指导文件。
  • 确保所有验证活动协调一致，符合GMP要求。
• 总计划的内容
  • 验证策略、范围、方法和时间表。
  • 资源分配、责任分配和培训计划。
  • 风险管理流程和关键绩效指标(KPIs)。
• 实施与监控
  • 制定详细的验证主计划(VMP)和设备主计划(EQP)。
  • 监控验证进度，确保按计划执行。
  • 定期评估验证活动的有效性，进行必要的调整。

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第二部分：工艺验证

2.1 工艺验证概述

• 工艺验证的定义
• 工艺验证的发展历程
  • FDA的工艺验证指南
  • EU GMP的工艺验证指南
  • 中国GMP的工艺验证要求

2.2 法规要求

• 美国FDA的要求
• 欧盟EMA的要求
• 中国NMPA的要求
• 其他法规和指南
  • FDA的General Principles and Practices
  • PDA TR60生命周期工艺验证
  • ISPE GPG Practical Implementation

2.3 工艺验证的方法论

• 工艺验证的三个阶段
  • 工艺设计（Process Design）
  • 工艺确认（Process Qualification）
  • 持续工艺确认（Continued Process Verification）
• 持续工艺确认的替代方法
  • ICH Q8
  • FDA的第三阶段持续工艺确证
  • EU GMP的进行中工艺确证

2.4 工艺验证的一般原则和方法

• 工艺设计阶段
  • 目的与主要工作
  • QTPP（目标产品质量概况）
  • CQAs（关键质量属性）
  • 生产工艺定义
  • 参数关键性确定
  • 工艺表征
  • 控制策略
• 工艺确认阶段
  • 设施、设备、公用工程系统的设计和确认
  • 工艺性能确认
  • PPQ（工艺性能确认）设计策略
  • PPQ研究的批数确定
  • 取样策略
  • 可接受标准
• 持续工艺确认阶段
  • 目的与程序
  • 持续工艺确认计划的制定
  • 数据来源与监控计划
  • 数据分析与反馈机制
  • 审核与PQR（工艺确认报告）

2.5 工具与模型

• 统计学工具
  • 平均批数量（ARL）
  • 期望的覆盖率
  • SPC（统计过程控制）
• 取样与监测模型
  • 随机抽样
  • 分层法
  • 定期/系统抽样
• 数据分析模型
  • Xbar/S图
  • I/MR图

2.6 验证程序

• PPQ方案
  • 方案内容
  • 取样计划
  • 分析实验
  • 偏差处理
  • 接受标准
• PPQ报告
  • 方案偏离
  • 结果讨论
  • 不符合接受标准批次的处理
• 持续工艺确认的实施
  • 质量方针与文件
  • 工艺验证主计划
  • 特定产品的持续确认方案

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第三部分：清洁验证

3.1 清洁验证概述

• 定义
• 法规指南
  • GMP2010版
  • FDA指南
  • EU GMP附录15
  • PDA TR 29 & TR 49
  • EMA指南
  • ICH M7
  • WHO TRS1019
• 清洁验证基本流程

3.2 清洁工艺设计与开发

• 生物制品清洁特殊性
• 污物分析
  • 接触工艺设备表面的物质
  • 其他可能来源污染物
  • 污物去除方法
• 清洁剂选择
  • 选择依据
  • 重点审核清洁剂的相关信息
• 工艺参数与限值
  • 关键工艺参数（CPPs）和关键质量属性（CQAs）
• 清洁方法
  • 手动清洗与自动清洗
  • 在线清洁（CIP）与离线清洁（COP）
• 残留限度
  • 限度的确定方法
  • 微生物残留
  • 内毒素限度
• 分析方法
  • 选择考虑
  • 专属性和非专属性方法
• 取样
  • 取样点评估
  • 取样方法
  • 擦拭法与淋洗法回收率
  • 微生物取样回收率
  • 安慰剂取样法
• 清洁程序
  • 要求明细
  • 生产结束至清洁的最长时间要求

3.3 清洁验证与持续确认 (CCV)

• 验证主计划
• 风险评估
• 分析方法和微生物检测方法验证
• 清洁SOP
• 验证执行
  • 先决条件
  • 验证批次
  • 验证产品
  • 设备分组
  • 最差条件
  • 时间验证
  • 培训
• 持续确认
  • 过程控制
  • 关键参数监测
  • 培训/再培训
  • 变更管理
  • 计量与校准
  • 设备预防性维护
  • 定期监控检测
  • 趋势分析、定期回顾及评审

3.4 讨论

• 开放性问题讨论

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第四部分：计算机化系统验证

4.1 计算机化系统验证概述

• 背景介绍
  • 制药业计算机化系统的发展
  • 计算机化系统验证的重要性和难点
• 相关制药理念
  • 质量风险管理
  • 质量源于设计（QbD）

4.2 计算机化系统的基本术语

• 计算机系统与计算机化系统
• 可配置软件与应用软件
• 系统软件与模块
• 源代码与硬件
• 软件确认与静态测试
• 结构测试与黑盒/白盒测试
• 安装确认与运行确认
• 性能确认
• 封闭系统与开放系统
• 电子记录与电子签名

4.3 计算机化系统的生命周期

• 概念提出
• 项目实施
• 系统运行
• 系统退役

4.4 计算机化系统验证

• 验证的目的与方法
• 生命周期活动的执行与操作控制
• 一般流程
  • 确定需求
  • GMP相关性评估
  • 风险评估与分类
• 用户需求说明（URS）
• GMP相关性评估
• 风险评估
• 计算机化系统的分类
  • GAMP5软件与硬件分类
• 确定验证活动
  • 不同类别软件和硬件的验证活动
• 功能标准、配置标准、设计标准与测试
• 报告和系统的放行
• 资源分配与人员职责
  • 用户企业验证团队组成
  • 供应商/开发者职责
• 再验证的考虑因素

4.5 计算机化系统的日常管理

• 管理程序的建立
  • 异常事件管理及CAPA
  • 变更管理
  • 定期审核
  • 持续性管理
  • 系统安全管理
  • 记录管理

4.6 附录与参考资料

• 附录内容
• 参考资料 """